Лечение ВМД с помощью генной инженерии
«Hemera Biosciences» - это частная биотехнологическая фирма, занимающаяся разработкой терапии сухой и влажной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) на основе использования антикомплементарных генов.
Комплементом (системой комплемента) называется группа глобулярных белков сыворотки крови животных и человека, представляющих собой часть иммунной системы организма. Увеличение или уменьшение содержания комплемента в организме наблюдается при многих заболеваниях, например, при воспалительных процессах, аутоиммунных и онкологических заболеваниях.
«Генетические и доклинические исследования показали, что изменения в комплементе, как значимый фактор воспаления, играют ключевую роль в развитии влажной и сухой форм ВMД», - говорит Адам Роджерс, доктор медицинских наук, один из основателей фирмы «Hemera».
Генная терапия фирмы «Hemera» основана на использовании вектора AAV2 (аденоассоциированного вируса) для образования растворимой формы встречающегося в природе мембранно-связанного белка CD59, который блокирует MАК (мембраноатакующий комплекс). Этот комплекс вызывает перенос ионной жидкости, приводящий к разрушению и последующему умиранию клетки. Генная терапия фирмы «Hemera» работает по принципу увеличения продукции CD59 клетками глаз. CD59, выделяемый клетками, будет циркулировать внутри глаза и проникать к сетчатке для предотвращения осаждения МАК и разрушения клеток.
Преклинические исследования, сделанные в лаборатории Раджендры Кумара-Сингха, другого основателя «Hemera», показали, что интравитреальные инъекции аденоассоциированного вируса, который экспрессирует растворимый CD59, предотвращают хориоидальную неоваскуляризацию (развитие новообразованных сосудов). Хориоидальная неоваскуляризация - главная причина потери зрения при ВМД.
«Растворимая форма CD59 предотвращает развитие МАК, гибель клеток пигментного эпителия сетчатки и предотвращает развитие патологических кровеносных сосудов. Использование генной терапии для экспрессии растворимой формы белка CD59 делает возможным долгосрочный лечебный эффект этого хронического заболевания», – сказал доктор Кумар Сингх.
Недавно фирма получила начальное финансирование и патент США на разработанную ею генную терапию CD59. Это финансирование позволит фирме приступить к производству своего лекарства, а также к тестированию его на животных - и затем перейти к первой фазе исследования на людях.
Материал подготовлен: Theochem
Лечение возрастной макулярной дегенерации сетчатки
Подробности Категория: Пациентам
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является основной причиной слепоты у лиц старше 50-ти лет. Для лечения влажной формы ВМД сетчатки используется метод - ИНТРАВИТРЕАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ ЛУЦЕНТИСА.
Какого его действие:
Это заболевание обусловлено гибелью центра сетчатки, которая называется макула. Макула - это слой нервных клеток, который воспринимает свет, как фотопленка. Она отвечает за центральное зрение и поэтому ее нормальная функция важна для чтения, вождения машины и распознавание мелких объектов. Болезнь не приводит к полной слепоте. Потеря зрения может произойти в течение месяца, или в течение многих лет, в зависимости от типа и тяжести ВМД. Существуют два основных типа ВМД - "влажная" и "сухая". Большинство больных (около 90 %) страдают «сухой» формой этого заболевания, при которой образуется и накапливается желтоватый налет, впоследствии оказывающий пагубное воздействие на фоторецепторы в желтом пятне сетчатки. Сухая макулодистрофия развивается сначала только на одном глазу. Намного опаснее «влажная» ВМД, при которой за сетчаткой начинают расти новые кровеносные сосуды в направлении желтого пятна. Влажная макулодистрофия прогрессирует значительно быстрее, чем сухая, и практически всегда проявляется у тех людей, которые уже страдают сухой формой макулодистрофии. Без лечения это заболевание может привести к быстрой потере центрального зрения.
Существуют также другие заболевания, которые могут приводить к значительному снижению остроты зрения в результате патологического роста сосудов. Эти заболевания могут возникнуть и у молодых людей, например высокая близорукость, гистоплазмоз, ангиоидные полосы и состояния после ранений глаза. Иногда причину роста сосудов не возможно установить. Без лечения эти состояния могут привести к быстрому и значительному снижению остроты зрения.
Временное скопление жидкости в макуле или отек ткани вокруг макулы могут вызывать значительное снижение зрения, и часто бывают устойчивы к традиционным методам лечения. Такие скопления жидкости могут возникнуть при нарушении кровообращения сетчатки (например, тромбоз центральной вены сетчатки) или при диабетических изменениях сетчатки. Без лечения и эти состояния могут привести к быстрому и значительному снижению остроты зрения.
Точная причина, почему клетки макулы перестают работать должным образом у людей страдающих ВМД, не известна. Ниже приведены некоторые факторы, увеличивающие риск развития ВМД:
Ранним симптомом влажной формы ВМД является размытость центрального зрения, несмотря на использование Ваших обычных очков. В начальных стадиях заболевания можно заметить, что:
Возрастная макулодистрофия протекает безболезненно. Симптомы сухой формы ВМД, как правило, становятся явными через 5-10 лет от начала заболевания. Однако тяжелая потеря зрения из-за влажной формы ВМД может развиться быстрее. Периферическое зрение не страдает при ВМД и поэтому заболевание не вызывает полную слепоту.
К сожалению, эффективного лечения сухой формы ВМД, не существует. Однако, отказ от курения и защита глаз от солнечных лучей, могут помочь остановить прогрессирование этого заболевания. Здоровая сбалансированная диета, богатая антиоксидантами, может быть также полезной.
Последние разработки в области лечения влажной макулодистрофии привели к созданию препарата ранибизумаб (Луцентис), который вводится в полость глаза и подавляет активность и рост новообразованных сосудов и субретинальных неоваскулярных мембран, приводя не только к стабилизации, но и к улучшению зрения. Улучшение зрения у большинства пациентов наступает уже после первой инъекции. Его применение возможно как при влажной макулодистрофии, так и при диабетической ретинопатии.
Lucentis® (Луцентис, ранибизумаб) представляет собой антиген-связывающий фрагмент мышиного антитела к VEGF, полученный методом генной инженерии (рекомбинантный препарат). Являясь высокоспецифичной частью антитела к VEGF, молекула препарата Луцентис имеет низкий молекулярный вес и способна проникать через все слои сетчатки к объекту воздействия (блокирует рецепторы новообразованных сосудов, входящих в состав субретинальной неоваскулярной мембраны).
Основываясь на положительных результатах клинических исследований, в июне 2006 года Луцентис был утвержден в США, как препарат для лечения хориоидальной неоваскуляризации, связанной с неоваскулярной (влажной) формой ВМД. Затем был разрешен для применения в странах ЕС. В России разрешен и зарегистрирован г. (регистрационный номер ЛСР-004567/08) для лечения неоваскулярной (влажной) формы ВМД. Затем Решением Минздравсоцразвития РФ от г. № 31-3-400730 разрешено использование препарата для лечения диабетического макулярного отека (ДМО).
Целью лечения является предотвращение дальнейшего ухудшения остроты зрения. Хотя многие пациенты отмечают повышение остроты зрения, препарат Луцентис не может восстанавливать части сетчатки, которые уже погибли в результате заболевания. Так же Луцентис не может предотвратить рецидив заболевания и дальнейшее ухудшение остроты зрения, как следствие рецидива.
КАК ПРОХОДИТ ПРОЦЕДУРА ВВЕДЕНИЯ ЛУЦЕНТИСА
После расширения зрачка и капельной анестезии глазного яблока Луцентис вводят с помощью иглы и шприца в стекловидное тело (желеобразное внутреннее содержимое глаза). Инъекции Луцентиса необходимо повторять каждые четыре недели. Для контроля эффективности лечения врач назначает повторный осмотр и обследование на томографе через три недели после инъекции.
Любая инвазивная процедура на глазном яблоке может привести к потере центрального зрения и может вызвать слепоту. Острота зрения может не повыситься и зрение может ухудшиться. К другим возможным осложнениям относятся ранее развитие катаракты, повышение ВГД, гипотония глаза, повреждение сетчатки или роговицы, кровоизлияния. Возможны боли в глазу, покраснения и воспаления. Все эти возможные осложнения могут теоретически привести к значительному снижению зрения, также к потере зрения. Однако статистически риск осложнений не превышает таковой при любых других вмешательствах с нарушением целостности оболочек глаза.
Диагностика ВМД базируется на данных анамнеза, жалобах пациента, оценке зрительных функций и данных осмотра сетчатки различными методами. В настоящее время одним из самых информативных методов при выявлении патологии сетчатки признана флюоресцентная ангиография глазного дна (ФАГД).
Для проведения ФАГД применяют различные модели фотокамер и специальные контрастные вещества –флюоресцеин или индоцианин зеленый, которые вводят в вену пациента, а затем выполняют серию снимков глазного дна.
Стереоскопические снимки также могут быть использованы как исходные для динамического наблюдения за рядом пациентов с выраженной сухой фомой ВМД и за пациентами в процессе лечения.
Для тонкой оценки изменений в сетчатке и макуле применяют OКT (оптическая когерентная томография). что позволяет выявлять структурные изменения на самых ранних стадиях дегенерации сетчатки.
Лечение сухой и влажной форм ВМД
Несмотря на огромные успехи в усовершенствовании методов диагностики ВМД, ее лечение остается достаточно сложной проблемой. На сегодняшний день не существует препаратов или методик, позволяющих полностью вылечить пациентов с возрастной макулярной дегенерацией. Тем не менее, огромное количество разработок, научных исследований в этой области позволили значительно продвинуться в лечение, профилактике и остановке прогрессирования ВМД.
В современной офтальмологии существуют несколько направлений в лечении возрастной макулярной дегенерации, выбор которого основывается на форме и стадии процесса:
Лечение сухой формы ВМД основывается в основном на профилактике возникновения заболевания. В терапии сухих форм ВМД и при высоком риске развития заболевания с целью нормализации обменных процессов в сетчатке рекомендуют проводить курсы антиоксидантной терапии. Прием различных комплексных препаратов, содержащих антиоксиданты в виде витаминов С и Е, бета каротинов, меди, цинка и омега-3 жирных кислот, в сочетании с использованием ряда мер превентивного характера может задержать или уменьшить прогрессирование ВМД. Следует помнить, что заместительная терапия для профилактики и лечения сухой формы ВМД не может быть курсовой, ее использование возможно только на постоянной основе. Она должна применяться у лиц старше 50 лет, а при наличии факторов риска (курение, избыточный вес, отягощенный анамнез, экстракция катаракты), то и ранее.
Лечение влажной формы ВМД направлено на подавление роста аномальных сосудов. На сегодняшний день существует ряд препаратов и методик, зарегистрированных в России, позволяющих остановить или уменьшить проявления аномальной неоваскуляризации, что позволило улучшить зрения у значительного числа людей с влажной формой ВМД.
Лечение влажной формы ВМД. встречающейся в 10-15% случаев, имеет несколько различных направлений. Именно тяжелый прогноз по зрению и течению заболевания обуславливает поиск оптимальных методик в каждом конкретном случае.
Все осложнения и снижение зрения при влажной форме ВМД связаны с ростом неполноценных кровеносных сосудов, поэтому воздействие именно на это звено заболевания дает наиболее положительный эффект.
Новая «эра» в лечении ВМД – это применение препаратов, подавляющих выработку эндотелиального сосудистого фактора роста (VEGF). Причины неоваскуляризации при возрастной макулярной дегенерации до конца не известны, но исследования последних лет указывают на важную роль VEGF в ее развитии, поэтому фармакологическое ингибирование VEGF является перспективным направлением в лечении этой формы заболевания.
Lucentis (Луцентис) - это рекомбинантный препарат, полученный методом генной инженерии. Являясь высокоспецифичной частью антитела к VEGF, молекула препарата Луцентис имеет низкий молекулярный вес, благодаря чему способна проникать через все слои сетчатки к новообразованным сосудам, входящим в состав субретинальной неоваскулярной мембраны. Lucentis - первый препарат группы ингибиторов VEGF, лечение которым приводит как к замедлению процесса снижения центрального зрения, так и к частичному восстановлению остроты зрения. Клинически доказана стабилизация остроты зрения у 95% и ее повышение у 25-40% пациентов.
Противопоказания к интравитреальному введению луцентиса:
Методика инравитреального введения луцентиса:
Процедура проводиться в асептических условиях манипуляционной комнаты или малой операционной с применением местной анестезии (глазных капель). Авастин вводиться интравитреально (интра = внутрь, витреум = стекловидное тело), т.е. в стекловидное тело глаза (желеподобная субстанция в задней камере глаза). После процедуры, в течение 1-2 недель следует применять антибактериальные глазные капли. Повторные инъекции обычно проводят с интервалом в 4-6 недель.
Состояния, при которых возможно лечение путем интравитреального введения луцентиса:
Лазерное лечение ВМД – фотодинамическая терапия
При «влажных» формах ВМД осуществляют попытку деструкции новообразованных сосудов с помощью лазера. Действительно, эти сосуды исчезают после лазерного воздействия, но как и при любом лазерном воздействии здоровые ткани также подвергаются разрушению, также эта методика не влияет на причину болезни.
Фотодинамическая терапия основана на внутривенном введении фотосенсибилизатора, который оседает на стенках патологических сосудов. Активация фотосенсибилизатора с помощью лазерного воздействия приводит к химической реакции, вследствие которой происходит разрушение новообразованных сосудов. В дальнейшем чаще всего необходимо динамическое наблюдение пациента и повторное лечение, потому что причины заболевания не устранены. Фотодинамическая терапия остается широкоиспользуемым способом лечения, но очень дорогим в экономическом плане.
Хирургическое лечение влажной формы ВМД
Хирургическое лечение включает в себя удаление новообразованных сосудов или полное отслоение сетчатки, с ее ротацией и фиксацией в позиции, создающей контакт макулы с неповрежденным участком пигментного эпителия. Такой вид лечения возможен в очень ограниченном числе случаев и прогноз эффективности непредсказуем.
Источники:
Следующие статьи
- Лучевая терапия является безопасной при макулярной дегенерации
- Любопытные исследования факторов, влияющих на состояние переднего отрезка глаза
- Методика, классификация и интерпретация результатов исследования на цветовом приборе
Комментариев пока нет!
Поделитесь своим мнением