Доказана связь между врожденной слепотой и гиперчувствительностью к боли
Международная группа ученых исследовала, различаются ли болевые ощущения слепых от рождения и зрячих людей. Результаты, опубликованные в журнале PAIN, говорят о том, что им удалось найти убедительные доказательства того, что слепые от рождения люди обладают гиперчувствительностью к боли, вызванной тепловыми раздражителями.
Эти результаты важны, потому что ключевой биологической функцией острой боли является предотвращение телесных повреждений. Зрение играет важную роль, так как оно позволяет человеку немедленно обнаружить и избежать потенциально опасных ситуаций. Предыдущие исследования людей с нормальным зрением уже продемонстрировали связь между зрением и восприятием боли. Команда исследователей предположила, что отсутствие визуальных ориентиров может вести к повышенной бдительности в отношении болевых стимулов.
Исследователи набрали одну группу участников из Италии, в которую входили 11 слепых от рождения и 15 с нормальным зрением, а во вторую группу были включены 18 слепых от рождения и 18 имеющих нормальное зрение участников из Дании. Они провели три эксперимента. В первом сравнивались болевой порог и ответы на сверхпороговые болевые (боль с интенсивностью, достаточной для получения физиологического эффекта) раздражители среди членов обеих групп. Во втором измерялись пороги чувствительности тепла и холода. В третьем было проверено, действительно ли полученные результаты могут быть воспроизведены в независимом исследовании населения с различной культурой реагирования на боль.
Исследователи использовали тепловые зонды на середине предплечья для измерения болевых порогов. Слепым от рождения участникам было разрешено прикасаться к оборудованию до начала эксперимента, кроме того, они получили его словесное описание с целью уменьшения тревожности. Зрячие испытуемые проходили тестирование с завязанными глазами. Участники сообщали о появлении ощущения боли от тепла или холода с помощью кнопки ответа. Для оценки сверхпороговой боли исследователи использовали устройство лазерной стимуляции. Затем все участники заполняли анкеты, которые позволили исследователям собрать информацию об отношении к боли в повседневной жизни.
Исследовательская группа обнаружила, что по сравнению со зрячими людьми слепые от рождения имеют более низкий болевой порог для тепла; воспринимают сверхпороговые тепловые раздражители, как более болезненные, чем сообщали участники с нормальным зрением; и испытывают повышенную чувствительность к боли от холода.
Кроме того, обнаружились интересные культурные различия. «Существует доказательство того, что по сравнению с людьми из северных стран (например, Дании), люди из южных стран (например, Италии), более эмоциональны, экспрессивны и более чутко реагируют на боль», - говорит ведущий исследователь Рон Каперс, директор BRAINlab, Отдел неврологии и фармакологии, факультет здравоохранения и медицинских наук Копенгагенского университета в Дании.
Результаты изучения анкет участников испытаний показали также, что слепые люди более восприимчивы к внешним сигналам об угрозе. Доктор Каперс заключает: «Мы показали, что отсутствие зрения от рождения вызывает повышенную чувствительность к болевым раздражителям, поддерживая новую модель сенсорной интеграции обработки зрения и боли».
Индивидуальность болевой чувствительности. Врожденная бесчувствительность к боли
Это понятие индивидуальной изменяемости касающееся боли. теперь доказано и проиллюстированно многочисленными значительными данными.
Таким образом отмечены несомненные случаи общей врожденной бесчувственности к боли. Наблюдения были опубликованы Фордом, Бойдом, Вальдфогелем, Лами, Критчлеем, Мюрра, Жирардом, Зигельманом, Свэнсоном, а совместные исследования предприняли Фанкони, Лилиан Риккеверт и др. Речь идет, в общем, о детях, у которых недостаток был установлен случайно. У пациентов не потеряна чувствительность взятая в общем, а только безразличие к боли.
У некоторых есть даже адекватная восприимчивость болевых стимулов (Бойд), но они не доходят до синтеза ощущения боли, с её аффективной тональностью, с ее тяжелым характером, и до оценки опасности, которую она ему сигнализирует (могут гореть, переносить травмы, переломы, потому что, лишенные чувства боли, не защищаются).
Несмотря на то, что у, таким образом. задетых лиц предприняты многочисленные морфофизиологические исследования, еще точно не известен субстрат такого недостатка; лишь Свэнсон, недавно, обнаружил некоторую аномалию невронов в спинальных узлах и волокон в спинном мозгу. Поэтому это расстройство интерпретируется, вообще, не как результат недостатка восприятия, а как изъян передачи импульсов, и особенно, выработки ощущения: некая. афазия боли", сравнимая с речевой слепотой и глухотой (Бойд). асимболия" (Шильдер), „алгоатараксия" (Фанкони).
У взрослых также имеются многочисленные наблюдения. свидетельствующие о возможности подобной пониженной чувствительности, гипоалгоэстезии: громадные желчные камни, развивающиеся до серьезной патологической формы, без всякой боли (Делор, Эппингер и др.)", внутрибрюшные посторонние тела, выносимые долгое время без боли (Саутвуд, Дюрандо, у нас Цапу и др.), свободное прободение в брюшину язвы двенадцатиперстной кишки, асимптомное (Ронзини); аналитический некротический острый панкреатит (Дунер) и т.д.
И у нас мы собрали значительное число таких наблюдений. билиарные камйи, дошедшие до серьезных билиогепатических последствий, без болей, которые затем могли оперироваться при минимуме анестезии, без того, чтобы вмешательство вызвало боль; внутрибрюшные прободения дуоденальной язвы, с ретрогастрическим нарывом, без болей и т.д. Насколько кажется, по наблюдениям психиатров, подобные случаи встречаются сравнительно часто у психопатов и у стариков, объяснением чему может послужить потерия осознания боли (Маршанд, Реземон, Ризе).
В таких случаях может вмешаться и воля. упраздняя ощущении боли или же делая ее более переносимой; в мемуарах Ларрея приведен ряд лиц у которых была произведена ампутация без всякой анестезии (генерал Моро и капрал из охраны Наполеона продолжали курить трубку во время их операции); затем известны случаи автооперации, произведенные неврачами, простыми людьми, без всякой анестезии: Жан де Дутс, кузнец из Амстердама, сам себе удалил — в 1651 году — везикулярный камень величиной с гусиное яйцо, после того, как специалист по литотомии безрезультатно пробовал три раза; из многочисленных случаев, отмеченных историей медицины, последний из заслуживающих внимания — это случай, происшедший несколько лет тому назад, с кроатской крестьянской, которая будучи беременной, разрезала себе простым ножом живот, вынула ребенка и зашила снова, но позабыв зашить матку вызвала перитонит и умерла, доказав в течение нескольких дней своей драмы необыкновенную способность переносить боль, безразличность и редко встречаемое презрение к боли.
Оглавление темы "Индивидуальные особенности болевой чувствительности у пациентов":
Абакавир (abacavir), нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), является эффективным антиретровирусным препаратом, дающим значительно меньшее число побочных явлений, чем НИОТ первого поколения. В частности, при его приеме реже развивается синдром липодистрофии. Еще одним достоинством абакавира является возможность его однократного приема в течение суток. Однако у части больных абакавир вызывает иммуногенную реакцию гиперчувствительсности, которая может быть жизнеугрожающей, если препарат не был своевременно отменен или назначен вновь. Клинически реакция гиперчувствительности проявляется различными неспецифическими симптомами (лихорадка, сыпь, респираторные
симпомы и др.), что затрудняет ее диагностику и очевидно приводит к достаточно большому числу случаев гипердиагностики. В различных исследованиях указывалась различная частота реакции гиперчувствительности к абакавиру – от 2% до 7%. В нескольких независимых исследованиях была выявлена взаимосвязь реакции гиперчувствительности к абакавиру и носительства аллели HLA-B*5701. Международная группа ученых провела исследование PREDICT (Prospective Randomized Evaluation of DNA Screening in a Clinical Trial) с целью определить диагностическую ценность так называемого фармакогенетического* тестирования больных на предрасположенность к реакции гиперчувствительности к абакавиру.
Методы и ход исследования.
В рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование включались ВИЧ инфицированные больные, наблюдавшиеся в 265 центрах 19 стран мира. Больных рандомизировали либо на проспективный скрининг на носительство HLA-B*5701 и назначение абакавира только лицам, не являющимся его носителями (группа проспективного скрининга), либо на ретроспективный скрининг, когда всем больным назначался абакавир, а тестирование на HLA-B*5701 проводилось позднее (контрольная группа). Условием включения в исследование было отсутствие анамнеза приема абакавира. Тестирование на HLA-B*5701 проводилось в лаборатории центра иммунологических исследований города Перт (Западная Австралия) и Лабораторной Корпорации США (LabCorp). Клинический диагноз реакции гиперчувствительности ставился главным исследователем каждого из ВИЧ центров, участвующих в исследовании. После постановки такого диагноза прием абакавира немедленно прекращался. Больным с клиническим диагнозом гиперчувствительности через 6–10 недель после реакции проводился накожный тест с использованием пластыря, содержащего абакавир, и если он был положительным, диагноз считался иммунологически подтвержденным.
Основной конечной точкой исследования явилась частота развития клинической и иммунологически подтвержденной реакций гиперчувствительности в обеих группах пациентов.
Всего 1956 больных были включены в исследование и рандомизированы в одну из групп. В окончательный анализ частоты реакции гиперчувствительности, основанный на клиническом диагнозе, были включены 803 больных группы проспективного скрининга и 847 больных контрольной группы. В анализ, основанный на иммунологически подтвержденном диагнозе, вошли 802 больных группы проспективного скрининга и 842 больных контрольной группы.
Исходные клинико-демографические характеристики были сходными в обеих группах рандомизации – около 84% больных белой расы, около 73% – больных мужского пола, средний возраст – 42 года, около 18% пациентов когда-либо получали антиретровирусное лечение.
Всего 109 (5,6%) из 1956 больных оказались носителями HLA-B*5701, из них 49 – в контрольной группе и 60 – в группе проспективного скрининга. Последним 60 больным на основании результатов скрининга абакавир назначен не был.
И клинически диагностированные, и иммунологически подтвержденные реакции гиперчувствительности встречались значительно реже в группе проспективного скрининга, чем в контрольной группе: отношение шансов (ОШ) соответственно 0,40 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,25–0,62) и 0,03 (95% ДИ 0 – 0,18) (Р<0,001 для обоих анализов). В группе проспективного скрининга ни один из клинически диагностированных случаев гиперчувствительности не был подтвержден иммунологически. Проспективное тестирование на носительство HLA-B*5701 позволило полностью исключить случаи иммунологически подтвержденных реакций гиперчувствительности: их частота составила 0 % в группе проспективного скрининга против 2,7% в контрольной группе. Таким образом, негативная предсказательная ценность скрининга на HLA-B*5701 для иммунологически подтвержденной реакции гиперчувствительности составила 100%. а ее позитивная предсказательная ценность – 47,9%. Для клинически диагностированных случаев гиперчувствительности негативная предсказательная ценность тестирования составила 95,5%, а позитивная – 61,2%. Необходимо отметить, что 19 (38,8%) из 49 больных контрольной группы, которые были носителями HLA-B*5701, хорошо переносили абакавир в течение периода наблюдения (6 недель).
Были обследованы 100 больных, которые хорошо переносили абакавир. Им были наклеены пластыри с абакавиром, и данный тест оказался отрицательным у всех: ни у одного из 100 больных не обнаружился ген HLA-B*5701. Больных контрольной группы, у которых развилась реакция гиперчувствительности, было 66. Для 61 из них были известны результаты накожного тестирования. Из них у 23 больных накожный тест был положительным, и они также были носителями HLA-B*5701. Из 38 больных с отрицательным накожным тестом 32 не были носителями HLA-B*5701, а 6 – были.
Симптомами реакции гиперчувствительности к абакавиру в данном исследовании были лихорадка, сыпь, желудочно-кишечные расстройства, тахикардия, гипотензия, миалгии, головокружения, головные боли. В среднем время от начала приема препарата до развития симптоматики составило 10 дней (медквартильный интервал 3–14) в группе проспективного скрининга и 9 (5–12) дней в контрольной группе. Все симптомы быстро исчезали после отмены препарата.
Исследователи констатируют тот факт, что фармакогенетическое тестирование на носительство HLA-B*5701 и назначение абакавира в соответствии с его результатами значительно снизили риск развития реакции гиперчувствительности в исследуемой когорте больных. Тестирование на HLA-B*5701 может явиться одним из первых фармакогенетических тестов, которые будут внедрены в практику. Авторы исследования считают, что оно может быть рекомендовано для рутинного применения перед назначением абакавира.
Simon Mallal et al. HLA-B*5701 Screening for Hypersensitivity to Abacavir. N Engl J Med. Feb. 7, 2008; 358:568-579. Medline абстракт
* Фармакогенетика— раздел медицинской генетики и фармакологии, изучающий характер реакций организма на лекарственные средства в зависимости от генетических факторов.
Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения ( АМСЗ ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ < http :// www . eurasiahealth . org / aids >)
Источники:
Следующие статьи
- Закрытие отверстия макулы методом абразии внутренней пограничной мембраны
- Изменение толщины хориоидеи после панретинальной фотокоагуляции у пациентов с диабетической ретинопатией
- Измерение внутриглазного давления
Комментариев пока нет!
Поделитесь своим мнением